北京大学肿瘤医院（内蒙古医院内蒙古医科大学附属肿瘤医院）2025年第二季度科研论文发表成果展示

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2025年6月，北京大学肿瘤医院内蒙古医院崔宏伟研究员团队发表有关PPAR/NF-κB信号通路研究的主要结果，该研究由国家重点研发计划项目（2021YFE0190100）、内蒙古自治区高校青年科技人才计划项目（NJYT23050）、内蒙古自治区“草原人才”工程青年创新创业人才项目（Q2022073）、北京大学肿瘤医院（内蒙古医院）公立医院改革与高质量发展示范项目（消化性肿瘤）科研基金（2023pp002）、国家自然科学基金项目（82360578）等基金资助。

胃肠道疾病是全球性健康问题。现有治疗药物易引发不适反应和毒副作用，因此传统药材及其提取物的应用近年来备受关注。泡囊草（Physochlaina physaloides (L) G. Don）在传统医学中常用于治疗腹泻与胃肠炎，但其抗胃损伤的物质基础及作用机制尚不明确。因此本研究通过构建动物和细胞模型，并借助免疫荧光、转录组学、代谢组学、网络药理学、分子对接、qRT-PCR、蛋白质印迹、流式细胞术探究泡囊草及其活性组分对胃损伤的保护作用与潜在机制。实验结果表明胃炎、胃溃疡及胃癌的发生与PPAR/NF-κB信号通路相关，表现为FABP3和PPAR γ表达下调，Bcl-2与TNF-α表达上调。泡囊草正丁醇组分（BPP）在体外显著提升细胞存活率并增强抗氧化活性，在大鼠模型中通过上调CAT、GSH、SOD、IL-10、PGE2，下调VEGFA、IL-6、IL-8、TNF-α和NO水平缓解炎症与氧化应激，改善病理损伤，恢复黏液分泌，降低胃酸分泌及巨噬细胞表达。BPP及其活性成分山莨菪碱与莨菪碱可上调PPARα、PPAR γ、CPT1和FABP3表达，下调NF-κB p65，通过调控PPAR/NF-κB通路发挥胃保护作用。BPP及活性成分未显著提升GPX4和SLC7A11表达或减少ROS生成，表明其作用与铁死亡无关。以上实验结果首次证实BPP具有预防胃溃疡和治疗慢性胃炎的功效。研究还揭示了BPP及其活性成分山莨菪碱与莨菪碱可通过调控PPAR/NF-κB通路及非铁死亡途径抵抗乙醇诱导的胃损伤；BPP及活性成分能靶向PPAR γ和FABP3。这些结果展示了其在胃损伤预防方面具有独特优势和临床转化潜力，为拓展其临床应用提供科学依据。

2025年4月8日，北京大学肿瘤医院内蒙古医院崔宏伟研究员团队发表有关PPAR γ调节脂质代谢，抑制肺癌细胞生长研究的主要结果，该研究由内蒙古医科大学知远人才计划（ZY20241214）、内蒙古自治区高校青年科技人才计划（NJYT23050）、内蒙古自治区“草原人才”工程青年创新创业人才项目（2022073）等基金资助。

PPAR γ作为广泛存在于组织中的受体，在脂质代谢、能量平衡、炎症反应及细胞分化中发挥关键作用。它通过调控脂质代谢在前列腺癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤的发生发展中扮演重要角色，但其影响肺癌生长的具体机制尚未明确。为探究PPAR γ如何通过影响脂代谢改变ALDH1A3水平进而调控肺癌细胞生长，本研究通过生物信息学分析预测PPAR γ、ALDH1A3与肺癌的相关性，并基于分析结果使用PPAR γ激活剂（吡格列酮，Pio）与ALDH1A3抑制剂（二乙基氨基苯甲醛，DEAB）作用于肺癌细胞观察其生长变化。在测定体外实验药物IC50值后，通过脂质代谢组学分析Pio与DEAB共同作用下差异代谢物与代谢通路的显著变化。生物信息学分析发现，PPAR γ与ALDH1A3在肺癌与正常肺组织中水平存在显著差异，且ALDH1A3与PPAR γ呈正相关；AUC分析发现PPAR γ与ALDH1A3对肺癌的诊断及预后具有良好预测价值；GSEA富集分析显示PPAR γ与ALDH1A3均与脂质氧化显著相关。结合文献论证PPAR γ受体对肺癌细胞的抑制作用及激活PPAR γ可抑制ALDH1A3水平的能力。进一步对肺癌细胞A549和H1299进行体外CCK-8实验与IC50测定，继而开展非靶向脂质代谢组学分析，发现激活PPAR γ并抑制ALDH1A3后上调的代谢通路包括甘油磷脂代谢、胆固醇代谢、花生四烯酸代谢及脂肪消化吸收，其中甘油磷脂代谢通路占比最高。结合以上结果，本研究得出结论：激活PPAR γ可抑制ALDH1A3的产生，通过改变甘油磷脂代谢通路从而抑制肺癌细胞增殖。

2025年5月31日，北京大学肿瘤医院内蒙古医院崔宏伟研究员和韩巴特尔副教授团队发表有关KLF13研究的主要结果，该研究由内蒙古医学科学院公立医院联合科研基金科技专项（2023GLLH0123、2024GLLH0384）、内蒙古自治区高校科研项目（NJZY21606）、内蒙古医科大学联合项目（YKD2024LH021）等基金资助。

Kruppel-Like Factor 13 （KLF13）对癌症的发生和发展有重要影响。然而，KLF13在食管癌（EC）中的作用尚不明确。本研究通过免疫组化、western blot、real-time PCR等方法检测EC组织和细胞中KLF13的表达，发现与正常对照相比，KLF13在EC组织和细胞中表达上调。KLF13的高表达提示EC患者预后较差。此外，还进行了体外和体内功能研究，以探索KLF13在EC细胞进展中的作用。结果表明，在体内，KLF13基因敲低可抑制EC细胞的增殖、迁移、上皮-间质转化，增加细胞凋亡和细胞周期阻滞，并抑制肿瘤生长。相反，在EC细胞中过表达KLF13会产生相反的结果。研究通过RNA-seq和ChIP-seq鉴定KLF13下游的差异表达基因，发现三甘油酯和游离脂肪酸水平与KLF13表达水平呈正相关。通过荧光素酶和染色质免疫沉淀实验，确定了一个脂质相关基因，糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1 （GPIHBP1）是KLF13的下游基因，其表达受到KLF13的正调控。最后，使用shrna和过表达质粒进行的体外和体内恢复试验证实，KLF13通过GPIHBP1在EC进展中具有致癌作用。综上所述，KLF13可以通过GPIHBP1促进EC进展、甘油三酯和游离脂肪酸代谢。因此，靶向KLF13和GPIHBP1的分子疗法可能是治疗EC的有效方法。

崔宏伟，博士/研究员，硕士研究生导师。毕业于首都医科大学基础医学院细胞生物学专业，2019年获得北京市优秀博士毕业生。主要从事胃癌的病因学、抗消化道肿瘤中蒙药活性成分研究。

发表高质量文章30余篇，其中SCI收录19篇；荣获2017、2022年度内蒙古自治区医学会科技进步奖一等奖；2024年度内蒙古自治区科学技术进步奖一等奖；主持教育部春晖计划1项；内蒙古科技厅 “十四五”社会公益领域重点研发和成果转化计划项目1项；内蒙古自然科学基金面上项目2项；内蒙古教育厅研究生教育教学改革研究与实践项目1项；内蒙古教育厅教育科学“十三五”规划课题1项；内蒙古卫健委课题2项；“英才兴蒙”工程人才类别”六类人才；“草原英才”工程青年创新创业人才（一层次）；内蒙古自治区“新世纪321人才工程”二层次；教育厅“英才计划”获得者；内蒙古医科大学“治学人才”；内蒙古乳腺疾病防治学会副秘书长；内蒙古细胞生物学会副理事长。

韩巴特尔，中共党员、医学博士、副主任医师、副教授、硕士生导师、日本国立癌症研究中心访问学者。北京大学肿瘤医院内蒙古医院胸部肿瘤外科副主任（主持工作）。

以第一作者或通讯作者发表论文20余篇，其中SCI论文16篇；获得实用新型专利项、软件著作权2项；发表专著1部；开展临床实验1项；主持内蒙古自治区公立医院高质量发展临床重点专科建设项目（胸部肿瘤）（课题经费1300万）等各类课题7项；并在中国医师协会胸外科专业委员会、中国抗癌协会食管癌专业委员会等学会有多项社会任职。

临床工作19年，可独立完成胸部肿瘤外科（肺癌、食管癌及纵膈肿瘤）各项手术，并在医院开展食管癌、肺癌及纵膈肿瘤高难度手术。2023年科室引进基于人工智能的肺癌新辅助治疗疗效预测的研究和开发项目及基于三维重建手术规划对术后并发症的影响研究和开发项目，在胸部肿瘤外科治疗中引用人工智能（AI）辅助诊断及治疗。023年访问学习日本国立癌症研究所食管外科，学习食管膜系解剖手术理念，开展全腔镜经俯卧位右胸游离食管、腹腔游离胃拆胃呈管状胃、胸骨后隧道过管状胃、左颈部T型吻合三野淋巴结清扫、保护喉返神经手术技术，促进科室胸部肿瘤手术及综合诊疗技术。

2025年4月，北京大学肿瘤医院内蒙古医院郏博副主任医师团队发表有关BRAF-V600突变晚期NSCLC在中国的患病率、遗传变异和临床结果研究的主要结果，该研究由国家自然科学基金项目（82072583）、北京大学肿瘤医院科学基金（2022- 2017）、北京大学肿瘤医院内蒙古医院公立医院改革与高质量发展示范项目（胃肠道肿瘤+胸部肿瘤）研究基金（2024YNYB006）等基金资助。

北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所赵军教授团队领衔全国19家中心在eBioMedicine杂志发表文章，题为“Prevalence, genetic variations and clinical outcomes of BRAF-V600 mutated advanced NSCLC in China: a retrospective real-world multi-centre study”。该研究全面分析了中国BRAF突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的流行现状、基因变异特征及其临床治疗效果。该研究依托北京医学奖励基金会肺癌青委会基因大数据众筹项目对175,336例NSCLC患者进行了流行病学调查，发现中国NSCLC患者BRAF突变率为3.56%。研究进一步深入分析了129例BRAF突变患者的临床特征、共突变模式，并比较了不同治疗策略的疗效差异，发现达拉非尼联合曲美替尼（D+T）一线治疗方案相较于免疫治疗和化疗，能延长无进展生存期（PFS）至25.0个月，凸显了其在真实世界中疗效的优越性，为临床实践提供了坚实依据，为BRAF突变型NSCLC的诊疗带来重要进展。北京大学肿瘤医院郏博教授、中国医科大学附属第一医院王硕教授为该论文的共同第一作者，中国医科大学附属第一医院金波教授、北京大学肿瘤医院赵军教授为共同通讯作者。

2025年4月11日，北京大学肿瘤医院内蒙古医院杨雷副研究员团队发表全球早发型甲状腺癌现况负担、变化趋势及未来预测的分析结果。该研究由内蒙古医学科学院公立医院科研联合基金科技项目（2023GLLH0132）、北京大学肿瘤医院内蒙古医院公立医院改革与高质量发展示范项目（消化道肿瘤）科研基金（2023SGGZ068）等基金资助。

随着社会经济的快速发展和筛查的普及，甲状腺癌发病率的激增和过度诊断问题在年轻人中比在普通人群中更令人担忧。然而，这一问题仍未得到足够重视。该研究利用GLOBOCAN 2022数据库，通过计算年龄别死亡发病比对甲状腺癌的潜在过度诊断情况进行定量评估，使用Segi’s世界标准人口计算年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化死亡率（ASMR）。随后使用线性相关系数评估了人类发展指数（HDI）与甲状腺癌ASIR/ASMR之间的相关性。最后通过估算的年度变化百分比（EAPC）来描述时间变化趋势，并预测至2050年的早发型甲状腺癌疾病负担。

结果显示，2022年全球40岁以下人群中新确诊甲状腺癌239,362例，死亡2,409例。在全人群中甲状腺癌发病占所有癌症发病的第7位，而在40岁以下人群中，甲状腺癌发病顺位位居第2位。近99%的40岁以下甲状腺癌病例可能存在过度诊断，而在80岁以上病例中这一比例为34%。早发型甲状腺癌的标化发病率在全球不同地区差异很大（从0.13/10万到13.17/10万不等），而标化死亡率却在全球不同地区几乎相同且保持较低水平。早发型甲状腺癌的ASIR随HDI升高而增加（r = 0.69），而ASMR则随HDI升高而降低（r = -0.22）。与其他部位的早发型癌症相比，早发型甲状腺癌的ASIR上升趋势最快（男女性的EAPC分别为9.88%和9.28%），而ASMR呈下降趋势（男女性EAPC分别为-0.38%和-1.33%）。韩国经历了增长最快的早发型甲状腺癌标化发病率（男女性分别为29.95%和23.04%）。如果2022年各国发病率保持稳定，预计在高和极高HDI国家的早发型甲状腺发病率将分别降低13.3%和10.9%，但是在低或中等HDI国家中将分别增加96.5%和11.7%。

最终研究团队得出结论，在全球层面，与全人群甲状腺癌疾病负担变化趋势相比，早发型甲状腺癌的变化趋势更值得关注。甲状腺癌确诊时年龄越轻，潜在过度诊断的风险越高。若不及时采取措施改善甲状腺癌的过度诊断问题，甲状腺癌的疾病负担将不可避免地成为一个严重的全球公共卫生问题，尤其对年轻人群而言。

杨雷，博士，副研究员，硕士研究生导师，北京大学肿瘤医院内蒙古医院副院长，北京市肿瘤防治研究办公室常务副主任。

北京市委组织部优秀青年人才（2016）、北京市医院管理中心“青苗”人才（2022）、内蒙古自治区新时代专业技术二层次人才（2023）、内蒙古自治区“英才兴蒙”工程第五层次人才（2025）。

中国抗癌协会癌症筛查与早诊早治专业委员会委员、中国抗癌协会肺癌整合防筛专业委员会委员、中国标准化协会生物资源与设施专业委员会委员、中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障协会肿瘤学分会委员、内蒙古医学会肿瘤学分会秘书长、内蒙古抗癌协会环境肿瘤学专业委员会副主任委员、北京预防医学会健康统计与大数据应用专业委员会委员；作为课题骨干，参与国务院总理基金项目及国家重点研发计划课题各一项、作为负责人或参与单位负责人主持多项省部级科研课题及北京市“一带一路”国际合作项目、负责海淀区国家公立医院改革与高质量发展项目子项目（250万）。主要研究方向为常见高发癌症的筛查与早诊早治。近五年以第一或通讯作者，在Journal of Hazardous Materials, Environmental Science & Technology等高水平杂志发表文章18篇。4篇论文入选领跑者5000中国精品科技期刊顶尖学术论文，1篇入选中国百篇最具影响国内学术论文，北京大学肿瘤医院论文高被引学者，2024中国知网高被引学者TOP 1%

2025年4月11日，北京大学肿瘤医院内蒙古医院朱向高主任医师团队发表关于多参数4D-MRI在肝癌放疗中的剂量学研究的主要结果，本研究由国家自然科学基金委员会青年科学家基金（82202941）、中国自然科学基金（12275012, 623B2001）、北京大学肿瘤医院基金（PY202305, JC202505,PY202306）、北京市自然科学基金（Z210008）、内蒙古医学科学院公立医院科研联合基金科技项目（2023GLLH0138）等基金资助。

在放射治疗中，对肝癌器官运动管理不足可能导致靶区勾画准确性下降，进而造成靶组织受照剂量不足而周围正常组织超量。本研究旨在探讨多参数四维磁共振成像（4D-MRI）在肝癌放疗靶区勾画和剂量准确性方面的临床潜力。在本研究中纳入20例接受放疗的肝癌患者。所有患者均接受对比增强自由呼吸定位CT、对比增强自由呼吸T1加权、门控T2加权三维磁共振成像（3D-MRI），以及采用交错随机轨迹时间分辨率容积内插屏气检查序列（TWIST-VIBE）的低质量4D-MRI。通过双监督形变估计模型从4D-MRI数据生成四维形变矢量场（4D-DVF），并利用该矢量场对先验图像进行形变处理，最终生成多参数4D-MRI。在3D-MRI和多参数4D-MRI辅助下，于定位CT图像上分别完成靶区勾画，生成Target_3D与Target_4D靶区。基于这两组靶区分别设计临床计划Plan_3D和Plan_4D。为探究不同靶区轮廓在不重新优化计划时的剂量学差异，将Plan_3D直接应用于Target_4D生成Plan_3D'，将Plan_4D应用于Target_3D生成Plan_4D'。比较评估靶体积、靶区轮廓、剂量体积直方图（DVH）、适形指数（CI）、均匀性指数（HI）及危及器官（OAR）的最大/平均剂量。结果显示，Target_3D与Target_4D的靶体积平均差异为：尾状叶2.76 cm³（标准差3.42 cm³），左肝叶181.54 cm³（标准差68.50 cm³），右肝叶26.08 cm³（标准差20.52 cm³）。Plan_3D的CI与HI分别为1.02±0.04和0.108±0.02，Plan_4D为1.02±0.01和0.107±0.01。Plan_3D与Plan_3D'、Plan_4D与Plan_4D'的OAR剂量无统计学差异，但靶区剂量在Plan_3D与Plan_3D'（P=1.47×10⁻⁷）及Plan_4D与Plan_4D'（P=0.013）间存在显著差异。Plan_3D'对Target_4D的处方剂量覆盖率为77.89%（标准差10.13%），而Plan_4D'对Target_3D的覆盖率达94.17%（标准差3.12%）。由此得出结论：三维图像引导的靶区勾画可能低估靶体积并影响剂量覆盖，提示采用多参数4D-MRI可提供更精确的靶区轮廓，有效提升靶区剂量覆盖水平。

稿件来源：科研部

编      辑：池   源

初      审：奥旭东

复      审：胡   媛

终      审：张媛媛