编者按：
北京大学肿瘤医院内蒙古医院（内蒙古医科大学附属肿瘤医院）科研工作依托国家癌症区域医疗中心建设，紧密围绕内蒙古医科大学发展理念，加快推进学校“双一流”建设和自治区医学创新中心建设，努力打造祖国北疆肿瘤医学科研高地。
医院开设“科研成果展示”栏目，为读者及时介绍本院最新研究成果。时至今日，本栏目将持续为您呈现，共同见证国家癌症区域医疗中心的建设成果！
此次推出文章为2025年10月-12月Online的中科院分区3区及以上SCI Article论文。
*论文按照论文分区排序
一
论文题目
Sodium Valproate Drives Propionylation-Mediated Epigenetic Reprogramming to Enhance Mesothelin CAR-T Cell Therapy in Solid Tumors
丙戊酸钠通过驱动丙酰化介导的表观遗传重编程来增强间皮素 CAR-T 细胞在实体瘤中的治疗效果
发表期刊
《Molecular Therapy》
成果简介
2025年12月11日，北京大学肿瘤医院内蒙古医院梁俊青主任医师团队发表丙戊酸钠通过驱动丙酰化介导的表观遗传重编程来增强间皮素 CAR-T 细胞在实体瘤中治疗效果的主要研究结果。本研究由国家自然科学基金（82373183）、非传染性慢性病国家科技重大专项（2023ZD0501600）等基金资助。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中已显示出成效，但由于其在实体瘤中存在持久性差、迁移能力弱以及受肿瘤微环境诱导而衰竭等问题，应用仍受到限制。在一项针对复发/难治性卵巢癌的研究者发起的试验中，以间皮素为靶点的CAR-T细胞显示出75%的部分缓解率和良好的安全性。为了提高疗效，本研究将CAR-T疗法与丙戊酸钠（VPA）联合使用，后者是一种临床获批的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。经VPA处理的CAR-T细胞（CAR-T+VPA）表现出更强的细胞毒性、更少的衰竭现象以及更高的肿瘤浸润能力。从机制上讲，VPA可诱导组蛋白丙酰化，尤其是H3K56pr，从而导致关键基因的转录激活。LOX基因促进迁移和黏附，而GUCY1B3基因则增强代谢适应性。CUT&Tag和RNA测序分析证实，VPA驱动了与T细胞持久性和效应功能相关通路的表观遗传重塑。CAR-T+VPA细胞表现出增强的氧化磷酸化和糖酵解作用，这有助于其在恶劣的肿瘤环境中维持活性。在卵巢癌和三阴性乳腺癌的异种移植模型中，VPA显著改善了肿瘤控制效果和生存率，且未增加毒性。这些发现为代谢-表观遗传调控改善实体瘤中CAR-T疗法效果提供了科学依据。
作者简介
通讯作者
梁俊青，医学博士后、主任医师、教授、享受政府特殊津贴人员、广州中医药大学中西医结合博士研究生导师。中国癌症基金会肿瘤防控与科普专家、国家健康科普专家库成员、乳腺早筛、早诊、早癌国家级项目专家组成员、内蒙古首届乳腺名医专家。
主持国家自然科学基金项目1项，内蒙古自然科学基金项目1项，中央引导地方科技计划项目1项，自治区科技计划项目2项，自治区卫健委项目2项，教育厅项目1项，内蒙古医科大学科技百万项目1项，吴阶平基金会项目1项。发表论文40余篇，其中SCI 论文15余篇、学术论文22篇。授权实用新型专利2项，发明专利2项。出版论著1部，教材1部，科普书籍1部，主持翻译《乳房再造》书籍1本。
获自治区教学成果一等奖、内蒙古创新创业创优标兵、内蒙古自治区“草原英才”个人及团队、内蒙古自治区草原健康卫士、内蒙古自治区科学进步三等奖、内蒙古青年五四奖章、内蒙古自治区新世纪“321人才工程”一层次等奖励和荣誉。担任中华医学会医学细胞生物学常务委员、内蒙古乳腺疾病防治学会理事长、中国抗癌协会青年理事会理事、国家乳腺癌质量控制组专家委员会委员、内蒙古自治区医学会肿瘤学分会主任委员、内蒙古抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员、内蒙古细胞生物学会细胞治疗专业委员会主任委员、内蒙古自治区医学会甲状腺与乳腺外科学分会副主任委员等多项社会职务。
二
论文题目
Immunotherapy rechallenge of patients with advanced NSCLC progression after sequential treatment with third-generation EGFR-TKI and immunotherapy
晚期非小细胞肺癌患者经第三代EGFR-TKI和免疫治疗序贯治疗后进展的免疫治疗再挑战
发表期刊
《Cancer Biology & Medicine》
成果简介
2025年12月10日，北京大学肿瘤医院内蒙古医院陈诚主任医师团队发表晚期非小细胞肺癌患者经第三代EGFR-TKI和免疫治疗序贯治疗后进展的免疫治疗再挑战的主要结果。本研究由国家自然科学基金（项目批准号：82273162）等基金资助。
表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因改变之一。奥希替尼联合或不联合化疗，作为携带敏感EGFR突变的晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，可将无进展生存期（PFS）显著延长至25.5个月。尽管在生存数据方面取得了重大突破，但患者仍不可避免地会出现疾病进展。一项大型荟萃分析表明，对于使用第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）后进展的EGFR突变患者，与化疗相比，基于免疫的疗法能带来更长的无进展生存期。因此，免疫疗法常在出现EGFR-TKI耐药后使用。
多项非小细胞肺癌研究都强调了免疫治疗再挑战的重要性。在III期OAK试验中，168名进展后继续接受阿替利珠单抗治疗的患者中，56%实现了靶病灶的控制。由假性进展或延迟反应引起免疫耐药的患者，仍能从持续的免疫治疗中获益。有研究者提出，对于寡进展患者，再挑战联合立体定向体部放射治疗可产生显著的生存获益。在MAPS1800A研究中，免疫治疗再挑战联合抗血管生成治疗显著延长了总生存期（OS）。因此，特定的患者亚群可能会从免疫治疗再挑战中获益。
在这类情况下是否应采用免疫治疗再挑战仍不明确。因此，我们开展了一项回顾性研究，旨在探讨免疫治疗再挑战与不进行免疫治疗的疗效，并确定在接受EGFR-TKIs和免疫治疗序贯治疗后进展的患者中，哪些是最佳候选人群。
作者简介
通讯作者
陈诚，医学博士，主任医师，副教授，北京大学肿瘤医院内蒙古医院副院长（挂职），南京医科大学、内蒙古医科大学研究生导师，英国Guy’ s and St Thomas’ NHS Foundation Trust访问学者，江苏省肿瘤医院医疗质量管理办公室主任。
主持和参与国家自然科学基金、省厅级等课题6项，发表高质量SCI论文20篇，曾获江苏省医学新技术引进奖二等奖。
担任江苏省医学会放射治疗专业委员会青委副主任委员、江苏省医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员、江苏省抗癌协会胃癌专业委员会委员、江苏省整合医学研究会肺癌专业委员会委员、中华医学会放射肿瘤治疗学分会青委、中华医学会放射肿瘤治疗学分会放射外科学组委员、中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员、中国人体健康科技促进会立体定向放射外科专业委员会委员、中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员。
从事肺癌、食管癌、乳腺癌、纵隔肿瘤的基础和临床研究，擅长食管癌、食管胃连接部和胃癌、肺癌、乳腺癌、纵隔肿瘤的全程化诊疗管理，包括术前新辅助治疗、术后辅助治疗、根治性治疗和姑息性治疗等，擅长食管癌、食管胃连接部和胃癌、肺癌、乳腺癌、纵隔肿瘤的放射治疗和精准治疗。
三
论文题目
Comparison of Alpha-fetoprotein-positive and AFP-negative patients with advanced gastroesophageal junction or gastric cancer receiving immunotherapy: an analysis stratified by HER2 status
甲胎蛋白阳性与甲胎蛋白阴性的晚期胃食管交界处癌或胃癌患者接受免疫治疗的比较：基于HER2状态的分层分析
发表期刊
《American Journal of Cancer Research》
成果简介
2025年10月15日，北京大学肿瘤医院内蒙古医院(内蒙古医科大学附属肿瘤医院）张小田主任医师团队发表基于HER2状态的分层分析的甲胎蛋白阳性与甲胎蛋白阴性的晚期胃食管交界处癌或胃癌患者接受免疫治疗的比较研究结果。本研究由国家自然科学基金（82272627）、非传染性慢性病国家科技重大专项（2024ZD0520600）等基金资助。
基于免疫治疗的方案是晚期胃食管结合部或胃癌（GEJ/GC）的标准一线治疗方案，但其在甲胎蛋白产生性胃癌（AFPGC）中的疗效仍不清楚。本研究探讨了AFP阳性对晚期GEJ/GC免疫治疗效果的影响，并分析了该影响是否受患者HER2状态的调控。其次，本研究旨在评估抗血管生成药物在晚期AFP阳性GEJ/GC（AFP-GEJ/GC）患者中的疗效。这项回顾性研究纳入接受一线免疫治疗的晚期GEJ/GC患者，按HER2状态分层分析。AFP阳性GEJ/GC定义为治疗前血清AFP水平≥20 ng/mL或免疫组化检测阳性。研究结果表明AFP阳性可能提示HER2阴性晚期GEJ/GC患者对一线化疗联合免疫治疗的疗效较差，抗血管生成治疗作为改善预后的潜在策略值得进一步评估。
作者简介
通讯作者
张小田，教授，主任医师，博士生导师，现任北京大学肿瘤医院副院长、北京大学肿瘤医院内蒙古医院执行院长。国家杰出医师、长江学者特聘教授、消化系肿瘤整合防治全国重点实验室PI、北京市“登峰”人才培养计划团队负责人。
曾获中华医学科技奖一等奖等4项国家级学术奖励，获“国之名医—优秀风范奖”“首都最美巾帼奋斗者”“内蒙古自治区突出贡献专家”“内蒙古自治区优秀医师奖”、中国女医师协会五洲女子科技奖等16项个人学术及教学奖励。近5年以第一或通讯作者（含共同）在《JAMA》《Nature》《Lancet》《JCO》等主刊/子刊发表文章33篇，单篇最高引用371次；撰写指南27项、24项研究改写33项国内外指南。
担任中国临床肿瘤学会理事、患者教育专家委员会副主委、胃癌专家委员会副主任委员；中国抗癌协会理事、肿瘤信息化管理专业委员会主任委员、肿瘤支持治疗专委会副主任委员、胃癌专业委员会常委、中国女医师协会临床肿瘤学专家委员会秘书长、北京癌症防治学会消化道肿瘤精准治疗专业委员会主任委员。
擅长方向：消化系统肿瘤（胃癌）防诊治一体化的临床与基础研究，致力于推动我国胃癌等消化系统恶性肿瘤精准诊疗水平走向国际前沿。
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稿件来源：科研部
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初 审：奥旭东
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终 审：张媛媛
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